藥品ICH，CTD及eCTD簡(jiǎn)介

一、ICH介紹

　 　為了嚴格管理藥品,必須對藥品的研制、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、進(jìn)銷(xiāo)等進(jìn)行審批，形成了藥品的注冊制度。

　 　不同國家對藥品注冊要求各不相同，不僅病人在藥品的質(zhì)量、安全性、有效性得不到保障，不利于國際技術(shù)和貿易交流，同時(shí)也造成制藥工業(yè)的科研、生產(chǎn)人力、物力的浪費，不利于人類(lèi)醫藥事業(yè)的發(fā)展。

　 　因此，由歐盟、美國和日本三方的政府藥品注冊部門(mén)和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use），人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調會(huì )議應運而生。研究ICH有關(guān)技術(shù)文件，了解國際新藥注冊動(dòng)向，對于引導藥品研發(fā)企業(yè)積極開(kāi)發(fā)國際市場(chǎng)大有裨益。

　 　ICH是由三方的藥品注冊部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)組成，協(xié)調各國的藥品注冊技術(shù)要求，使藥品生產(chǎn)廠(chǎng)家能夠應用統一的注冊資料，提高新藥研發(fā)、注冊、上市的效率。其ICH文件分為四個(gè)類(lèi)別：

　 　質(zhì)量Q（包括穩定性、驗證、雜質(zhì)、規格等），

　 　安全性S（包括藥理、毒理、藥代等），

　 　有效性E（包括臨床試驗中的設計、研究報告、GCP等）

　 　綜合類(lèi)M（包括術(shù)語(yǔ)、電子代碼、共同技術(shù)文件、藥品詞典等）。

1. 如ICH的質(zhì)量

質(zhì)量方面的技術(shù)文件共26個(gè)，分別是：

Q1A新原料藥及制劑的穩定性試驗

Q1B新原料藥及其制劑的光穩定性試驗

Q1C新劑型的穩定性試驗分析方法驗證

Q1D新原料藥和制劑穩定性試驗的括號設計法和矩陣設計法

Q1E穩定性數據的評價(jià)

Q1F氣候帶III和IV注冊用穩定性數據

Q2分析過(guò)程和方法驗證

Q3A新原料藥雜質(zhì)要求

Q3B新制劑的雜質(zhì)要求

Q3C溶劑殘留量的要求

Q3D金屬雜質(zhì)的要求

Q4藥典

Q4A藥典規格的協(xié)調

Q4B管理部門(mén)認可的分析方法與認可標準

Q5A病毒安全性評價(jià)

Q5B遺傳穩定性

Q5C生物制品的穩定性試驗

Q5D細胞基質(zhì)的質(zhì)量要求

Q5E生物技術(shù)／生物制品在生產(chǎn)工藝變更前后的可比性

Q6A化學(xué)產(chǎn)品標準規格

Q6B生物藥品標準規格

Q7藥物活性成分的GMP指南

Q8藥品研發(fā)

Q9質(zhì)量風(fēng)險管理

QlO藥品質(zhì)量體系

Q11原料藥開(kāi)發(fā)和研制

Q12生命周期管理

上述僅“Q”項可見(jiàn)ICH管控的科學(xué)、嚴謹。

二、CTD介紹

　 　CTD（The Common Technical Document共同技術(shù)文件）是國際公認的文件編寫(xiě)格式，用來(lái)制作一個(gè)向藥品注冊機構遞交的結構完善的注冊申請文件。  

　 　CTD文件實(shí)行的意義：

　 　采用統一的格式將會(huì )顯著(zhù)減少企業(yè)財力和物力的投入，縮短申請編寫(xiě)的時(shí)間，并且將簡(jiǎn)化電子遞交的操作。這些標準化的文件還將有助于注冊機構的評審并加強同申請人之間的交流。

　 　此外，在各注冊機構之間注冊資料的交換也將隨之被簡(jiǎn)化。通過(guò)CTD所提供的資料將更加清晰和透明，以利于文件中基礎數據的評審和幫助評審人快速定位所申請的內容。

　 　總之，在全球經(jīng)濟一體化的大背景下，采用協(xié)調一致的注冊申請文件格式也是大勢所趨。

　 　CTD共由五個(gè)模塊組成，模塊1是地區特異性的，模塊2、3、4和5在各個(gè)地區是統一的。具體內容在ICH M4里面體現，其三角結構表如下：

　 　模塊1：行政信息和法規信息

　 　本模塊包括那些對各地區特殊的文件，例如申請表或在各地區被建議使用的標簽，其內容和格式可以由每個(gè)地區的相關(guān)注冊機構來(lái)指定。
　 　模塊2：CTD文件概述
　 　本模塊是對藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實(shí)驗方面內容的高度總結概括，必須由合格的和有經(jīng)驗的專(zhuān)家來(lái)?yè)挝募帉?xiě)工作。
　 　模塊3：質(zhì)量部分
　 　文件提供藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內容。

　 　模塊4：非臨床研究報告
　 　文件提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗方面的內容。
　 　模塊5：臨床研究報告
　 　文件提供制劑在臨床試驗方面的內容。

1. CTD文件中關(guān)于原料藥的部分包括哪些內容?

　 　由于CTD是一個(gè)完整的藥品上市許可的注冊申請文件，所以在CTD文件中，需要我們原料藥廠(chǎng)家提交的只是在模塊2整體質(zhì)量概述（The Quality Overall Summary，即QOS）部分和模塊3質(zhì)量（Quality）部分中涉及原料藥的化學(xué)性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面的基本數據和資料。在整體質(zhì)量概述中原料藥廠(chǎng)家提供的資料應該能夠使質(zhì)量評審委員對模塊3的相關(guān)內容有一個(gè)大致的了解。

2. 原料藥質(zhì)量部分包括哪些內容？

以模塊3質(zhì)量（Quality）為例，目錄如下：

3.2.S原料藥（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.1一般信息（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.1.1命名（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.1.2結構（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.1.3一般性質(zhì)（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.2生產(chǎn)（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.2.1廠(chǎng)商（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.2.2生產(chǎn)工藝和工藝控制的描述（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.2.3物料控制（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.2.4關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵中間體的控制（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.2.5工藝驗證和/或評估（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.2.6生產(chǎn)工藝研究（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.3特征（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.3.1結構和其它特征的確認（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.3.2雜質(zhì)（名稱(chēng)，廠(chǎng)商）

3.2.S.4原料藥的控制（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.4.1質(zhì)量標準（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.4.2分析規程（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.4.3分析規程的驗證（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.4.4批分析（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.4.5質(zhì)量標準說(shuō)明（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.5參照標準品或物質(zhì)（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.6容器密封系統（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.7穩定性（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.7.1穩定性總結和結論（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.7.2批準后的穩定性方案和穩定性建議（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

3.2.S.7.3穩定性數據（名稱(chēng)、廠(chǎng)商）

三、ICH電子通用技術(shù)文件eCTD介紹

　 　電子通用技術(shù)文件eCTD：通過(guò)專(zhuān)門(mén)的編輯軟件做成具有目錄，每個(gè)目錄有超鏈接，可以隨意查看的方式進(jìn)行注冊文件的申請。這一申請無(wú)紙化進(jìn)程也逐漸在全世界各地的生物醫藥管理部門(mén)得到推廣。

　 　截止到目前，美國FDA，歐盟醫藥管理部門(mén)EMA、日本厚生勞動(dòng)省以及加拿大衛生部都已經(jīng)采用eCTD作為電子申請的基本格式。這也使得采用eCTD的生物醫藥公司在進(jìn)入不同國家市場(chǎng)時(shí)減少了很多麻煩。

1.哪些申請需要使用eCTD？具體實(shí)施時(shí)間？

四、久順企管集團（中國 英國 愛(ài)爾蘭）的服務(wù)流程

　 　發(fā)出《客戶(hù)資料表》→評估（電話(huà)、郵件、現場(chǎng)）→出具合同和計劃表→簽訂合同→現場(chǎng)診斷→分析原因→出具詳細計劃表→專(zhuān)業(yè)知識培訓→指導準備申報所需中文資料→翻譯制作相關(guān)格式英文文件→遞交文件給官方→保持聯(lián)絡(luò )→指導完成缺陷補充資料→批準→證后變更及維護。